У жеребкуванні взяли участь дворазовий володар титулу найсильнішної людини планети Василь Вірастюк та перший віце-президент УАФ Анатолій Демяненко.

У четвертому раунді (1/16 фіналу) виступатимуть 11 переможців третього попереднього раунду та 11 клубів УПЛ (окрім учасників єврокубків-2021/22). Базовий день проведення матчів – 22 вересня.

Результати жеребкування четвертого раунду (1/16 фіналу)

«Гірник-Спорт» (Горішні Плавні) Д2 – «Львів»

«Альянс» (Липова Долина) Д2 – «Минай»

«Миколаїв» Д3 – «Рух» (Львів)

«Волинь» (Луцьк) Д2 – «Маріуполь»

«Епіцентр» (Дунаївці) Д3 – «Металіст 1925» (Харків)

«ВПК-Агро» (Вишневе) Д2 – «Дніпро-1»

«Металіст» (Харків) Д2 – «Десна» (Чернігів)

«Таврія» (Сімферополь) Д3 – «Олександрія»

«Прикарпаття» (Івано-Франківськ) Д2 – «Чорноморець» (Одеса)

«Оболонь» (Київ) Д2 – «Верес» (Рівне)

«ЛНЗ» (Черкаси) Д3 – «Інгулець» (Петрове)

Структура турніру

У першому попередньому раунді, матчі якого відбулися 04.08.2021, узяли участь вісім команд Другої ліги та дві кращі команди аматорської ліги згідно з рейтингом минулого сезону.

У другому попередньому раунді, матчі якого відбулися 17-18.08.2021, узяли участь клуби Першої та Другої ліги (39 команд) та п’ять переможців першого попереднього раунду.

У третьому попередньому раунді, матчі якого відбулися 31.08. – 01.09.2021, узяли участь 22 переможці другого попереднього раунду.

У четвертому раунді (1/16 фіналу) виступатимуть 11 переможців третього попереднього раунду та 11 клубів УПЛ (окрім учасників єврокубків-2021/22). Базовий день проведення матчів – 22 вересня.

В 1/8 фіналу до 11-ти переможців четвертого раунду (1/16 фіналу) приєднаються п'ять представників України в єврокубках-2021/22 – «Динамо», «Шахтар», «Зоря», «Колос» та «Ворскла». Базовий день проведення матчів – 27 жовтня.

Матчі 1/4 фіналу та 1/2 фіналу заплановано на 2 березня та 20 квітня 2022 року відповідно.

Володар трофея визначиться 11 травня 2022 року.